Ruksolitinib CAS 941678-49-5

Ruxolitinib, primer miyelofibroz, post-polisitemi vera miyelofibroz ve post-esansiyel trombositemi miyelofibroz dahil olmak üzere orta veya yüksek riskli miyelofibroz tedavisinde kullanılır. Miyelofibroz, aşağıdaki semptomlarla kendini gösteren yaşamı tehdit eden bir kemik iliği sorunudur: genişlemiş dalak (splenomegali), şiddetli kaşıntı, ateş, gece terlemeleri, kilo kaybı, kemik ağrısı veya alışılmadık yorgunluk veya güçsüzlük. Ayrıca, daha önce iyi sonuç vermeyen hidroksiüre ile tedavi edilen hastalarda polisitemi vera tedavisinde de kullanılır.
Ruxolitinib ayrıca, iyi sonuç vermeyen diğer ilaçlarla (örneğin, steroidler) tedavi edilen hastalarda akut graft-versus-host hastalığı (aGVHD) tedavisinde kullanılır. Ayrıca, iyi sonuç vermeyen 1 veya 2 önceki tedaviyle tedavi edilen hastalarda kronik graft-versus-host hastalığı (cGVHD) tedavisinde kullanılır.

Ruxolitinib, kanser büyüme engelleyicisi adı verilen bir tür hedefli kanser ilacıdır. Kanser büyüme engelleyicisi, kanser hücrelerinin bölünmesini ve büyümesini tetikleyen büyüme faktörlerini engeller. Ruxolitinib, kan hücrelerinin yapımında önemli olan bir geni bloke ederek çalışır. Bu gene Janus İlişkili Kinazlar 1 veya 2 (JAK 1 veya JAK2) denir.
Tedaviye başlamadan önce JAK genindeki değişikliği kontrol etmek için kan testi yaptıracaksınız.

Ruxolitinib ağızdan alınan bir tablettir. Genellikle günde iki kez yemekle veya aç karnına alınır. Ruxolitinib'i her gün yaklaşık aynı saatlerde alın. Reçete etiketinizdeki talimatları dikkatlice izleyin ve anlamadığınız herhangi bir kısmı doktorunuzdan veya eczacınızdan açıklamasını isteyin. Ruxolitinib'i tam olarak belirtildiği şekilde alın. Doktorunuzun reçete ettiğinden daha fazla veya daha az almayın veya daha sık almayın.
Eğer miyelofibrozis veya PV için tedavi görüyorsanız doktorunuz tedavinin ilk dört haftasında düşük dozda ruxolitinib ile başlayabilir ve bundan sonra dozunuzu kademeli olarak artırabilir, her 2 haftada bir kereden fazla değil. Eğer akut GVHD için tedavi görüyorsanız doktorunuz tedavinin düşük dozunda ruxolitinib ile başlayabilir ve en az 3 günlük tedaviden sonra dozunuzu artırabilir. Eğer akut veya kronik GVHD için tedavi görüyorsanız doktorunuz tedavinin en az 6 ayından sonra ruxolitinib dozunuzu kademeli olarak azaltabilir.
Ağız yoluyla yemek yiyemiyorsanız ve nazogastrik (NG) tüpünüz varsa, doktorunuz ruxolitinib'i nazogastrik (NG) tüp aracılığıyla almanızı söyleyebilir. Doktorunuz veya eczacınız ruxolitinib'i NG tüp aracılığıyla vermek üzere nasıl hazırlayacağınızı açıklayacaktır.
Doktorunuz, bu ilacın sizi nasıl etkilediğini görmek için tedavinizden önce ve tedaviniz sırasında kan testleri isteyecektir. Doktorunuz tedaviniz sırasında ruxolitinib dozunuzu artırabilir veya azaltabilir veya bir süreliğine ruxolitinib almayı bırakmanızı söyleyebilir. Bu, ilacın sizin için ne kadar iyi çalıştığına, laboratuvar test sonuçlarınıza ve yan etkiler yaşayıp yaşamadığınıza bağlıdır. Tedaviniz sırasında nasıl hissettiğiniz hakkında doktorunuzla konuşun. Kendinizi iyi hissetseniz bile ruxolitinib almaya devam edin. Doktorunuzla konuşmadan ruxolitinib almayı bırakmayın. Doktorunuz ruxolitinib tedavinizi durdurmaya karar verirse, dozunuzu kademeli olarak azaltabilir.
Üretici bilgilerinin bir kopyasını hasta için eczacınızdan veya doktorunuzdan isteyin.

Ruxolitinib ayrıca genel olarak güvenli ve iyi tolere edildi ve tedavi kesintisinden sonra ruxolitinib'e yeniden başlayan hastalarda splenomegali ve semptomlarda anlamlı azalmalar sağladı. Ruxolitinib'in etki mekanizmasıyla tutarlı olarak, hematolojik advers olaylar tedavi kesintilerinin birincil nedeniydi. Tedavi kesintisinden sonra tedaviye yeniden başlayan 207 hastada ruxolitinib, tedavi kesintisinden önce ve sonra elle tutulabilen dalak uzunluğunda ve semptomlarda azalmalar sağladı. Tedaviye yeniden başlandıktan sonra, hastalar ruxolitinib'i günde iki kez ≈10 mg medyan dozunda kullanmaya devam edebildiler ve çoğu hasta başka bir kesintiye ihtiyaç duymadı. İstenmeyen olay oranları tedaviye yeniden başlandıktan sonra artmadı. Ek olarak, tedaviye yeniden başlandıktan sonra kesilme oranı, genel çalışma popülasyonunda gözlemlenen oranla karşılaştırılabilirdi. Dikkat çekici olarak, bu hasta kohortunda ruxolitinib tedavisinin kesilmesinden sonra bir çekilme etkisi olduğuna dair kanıt yoktu.
Ruxolitinib'in orta riskli hastalardaki olumsuz olay profili, daha önce yüksek riskli hastalarda bildirilenle tutarlıydı. Hematolojik olmayan olumsuz olay oranları her iki hasta grubunda da benzerdi, ancak daha yüksek riskli MF'li hastalar daha yüksek yorgunluk oranları bildirdi (%12,9'a karşı %5,5). Her iki grupta da herpes zoster reaktivasyonu gözlendi, orta riskli hastalar daha yüksek reaktivasyon oranları bildirdi (%8,9'a karşı %3,6).
Orta riskli MF'li hastalar, bu çalışmaya katılan orta ve yüksek riskli hastalarda görülenlerle tutarlı olarak dalak boyutunda klinik olarak anlamlı azalmalar ve semptom iyileşmesi elde etti. 24. haftada, orta riskli MF'li hastaların biraz daha fazlası, genel popülasyondaki hastalardan daha fazla veya %50'lik palpe edilebilir dalak uzunluğunda başlangıç ​​değerine göre %50 veya daha fazla azalma elde etti (%63,8'e karşı %56,9); oranlar 48. haftada benzerdi (%60,5'e karşı %62,3). Ek olarak, her kohorttaki hastaların benzer bir oranı, herhangi bir zamanda palpe edilebilir dalak uzunluğunda başlangıç ​​değerine göre %50 veya daha fazla azalma elde etti (genel popülasyon, %69; orta riskli hastalar, %77,6). Dalak yanıtına kadar geçen medyan süre de benzerdi (4,7'ye karşı 5,1 hafta). Benzer şekilde, semptomlarda klinik olarak anlamlı iyileşmeler elde eden hastaların oranı (≈%30 ila %40) beklenen aralıktaydı ve genel JUMP popülasyonunda görülen oran (≈%45 ila %50) ile tutarlıydı.